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Inhaltsverzeichnis

Geleitwort V

Vorwort XXIX

Liste der Autoren XXXI

Abkurzungen XXXVII

Teil I Grundlagen 1

1 Einfuhrung 3
H. Greim

1.1 Einleitung 3

1.2 Die Komponenten der Risikoabschatzung 4

1.3 Ermittlung des Risikos versus Risikomanagement 11

1.4 Ermittlung der gefahrlichen Stoffeigenschaften 12

1.5 Strategien fur die Zusammenstellung von Daten 16

1.6 Festlegung von Grenzwerten 19

1.7 Praktische Bedeutung der Grenzwerte 21

1.8 Kritische Faktoren bei Kindern 21

1.9 Polymorphismen metabolisierender Enzyme 22

1.10 Die Bedeutung standardisierter Testverfahren (Test Guidelines) 23

1.11 Berucksichtigung von Unsicherheiten 23

1.12 Das Threshold-of-Toxicological-Concern(TTC)-Konzept 24

1.13 Das Problem der Risikokommunikation 25

1.14 Arbeitsgebiete der Toxikologie 26

1.15 Einige Bewertungsbeispiele 28

1.16 Zusammenfassung 30

Literatur 30

2 Toxikokinetik 31
J.G. Filser

2.1 Definition und Aufgabe 31

2.2 Grundlagen: Resorption, Verteilung, Elimination 32

2.3 ToxikokinetischeModelle 45

2.4 Zusammenfassung 64

Literatur 64

3 Biotransformation von Fremdstoffen 65
W. Dekant

3.1 Einleitung 65

3.2 Phase-I-Reaktionen 68

3.3 Phase-II-Reaktionen 80

3.4 Faktoren, welche die Biotransformation von Fremdstoffen beeinflussen 87

3.5 Genetisch bedingte Unterschiede in der Aktivitat von Fremdstoffwechselenzymen 94

3.6 Rolle der Bioaktivierung in der Toxizitat 96

3.7 Interaktionen von bei der Biotransformation gebildeten reaktiven Zwischenstufen 101

3.8 Zusammenfassung 108

Literatur 110

4 Toxikogenetik 111
L. Stanley und H. Greim

4.1 Einleitung 111

4.2 Genotyp und Phanotyp 112

4.3 Toxikologisch relevante Polymorphismen 115

4.4 Beispiele fur Variationen in der Empfindlichkeit gegenuber Chemikalien 118

4.5 Studien zur Bewertung der gesundheitlichen Relevanz von Polymorphismen 123

4.6 Zusammenfassung 125

Literatur 126

5 Rezeptor-vermittelteMechanismen 127
J. Schlosmann und F. Hofmann

5.1 Einleitung 127

5.2 Ligand-Rezeptor-Wechselwirkungen 128

5.3 Biologische Konsequenzen der Ligand-Rezeptor-Interaktionen 130

5.4 Rezeptorsignaltransduktion 133

5.5 Zusammenfassung 136

Literatur 136

6 Kombinationswirkungen von Chemikalien 139
H.M. Bolt

6.1 Einleitung 139

6.2 Mechanismen von Kombinationswirkungen 139

6.3 Epidemiologische Studien 143

6.4 Folgerungen 144

6.5 Grenzwertfestlegungen fur Gemische am Arbeitsplatz 145

6.6 Grenzwertfestlegungen in anderen Bereichen 146

6.7 Zusammenfassung 147

Literatur 147

7 Chemische Kanzerogenese 149
J. Fahrer und B. Kaina

7.1 Einleitung 149

7.2 Mehrstufenmodell der Kanzerogenese 150

7.3 Chemische Kanzerogene 151

7.4 Molekulare genotoxischeMechanismen 157

7.5 Tumorsuppressorgene 166

7.6 Zusammenfassung 170

Literatur 171

8 Zur Frage einer unwirksamen Dosis genotoxischer Agenzien 173
H. Greim und R.A. Albertini

8.1 Einleitung 173

8.2 Krebsentstehung durch genotoxische Kanzerogene 174

8.3 DNA-Reparatur 175

8.4 ATM und ATR bei der Reparatur von DNA-Schaden 178

8.5 Unterschiedliche Persistenz von DNA-Addukten 180

8.6 Apoptose und Nekrose 180

8.7 Epigenetische Mechanismen 181

8.8 Interzellulare Kommunikation uber Gap Junctions 181

8.9 Beispiele fur dosisabhangige Reaktionen bei Genotoxizitat 182

8.10 Schlussfolgerung 183

8.11 Zusammenfassung 184

Literatur 184

9 Reproduktionstoxikologie 187
H. Spielmann

9.1 Einleitung 187

9.2 Besonderheiten der Reproduktionstoxikologie 188

9.3 Weibliche und mannliche Fruchtbarkeit (Fertilitat) 189

9.4 Internationale Prufmethoden auf dem Gebiet der Reproduktionstoxikologie 192

9.5 Pra- und Postnataltoxikologie 194

9.6 Toxikologie von Fremdstoffen in der Stillzeit 202

9.7 Hormonaktive Umweltsubstanzen (engl. endocrine disrupters, ED) 203

9.8 Zusammenfassung 203

Literatur 204

10 Okotoxikologie 205
J. Rombke

10.1 Definition und geschichtlicher Uberblick 205

10.2 Konzeptionelle Grundlagen der Okotoxikologie 207

10.3 Okotoxikologische Testmethoden fur Chemikalien 214

10.4 Retrospektive Testmethoden fur Umweltproben 227

10.5 Neue Entwicklungen in der Okotoxikologie 230

10.6 Zusammenfassung 232

Literatur 233

Teil II Organe und Organsysteme 235

11 Gastrointestinaltrakt 237
M. Schwenk

11.1 Einleitung 237

11.2 Struktur und Funktion 238

11.3 Schicksal von Xenobiotika im Gastrointestinaltrakt 240

11.4 Toxikologie 243

11.5 Untersuchungsmethoden 248

11.6 Zusammenfassung 249

Literatur 250

12 Leber 251
J.G. Hengstler

12.1 Einleitung 251

12.2 Struktur und Funktion 252

12.3 Toxikologie 259

12.4 Mythen zur Leber 272

12.5 Zusammenfassung 273

Literatur 273

13 Respirationstrakt 275
F. Schulz

13.1 Einleitung 275

13.2 Struktur 276

13.3 Funktion 280

13.4 Protektive Systeme 282

13.5 Der Respirationstrakt als Zielorgan fur Toxizitat 285

13.6 Respiratorische Allergien und Asthma 292

13.7 Lungenkrebs 293

13.8 Testsysteme zur Detektion toxischer Effekteinhalierter Substanzen 294

13.9 Zusammenfassung 294

Literatur 295

14 Zentralnervensystem(ZNS)undperipheresNervensystem(PNS) 297
G.P. Eckert und W.E. Muller

14.1 Einleitung 297

14.2 Bau und Funktion 298

14.3 Toxikologie 305

14.4 Zusammenfassung 310

Literatur 310

15 Verhaltenstoxikologie 311
C. vanThriel

15.1 Einleitung 311

15.2 Physiologie und Pathophysiologie des ZNS und peripheren Nervensystems 311

15.3 Verhalten als Leistungs- und Toxizitatsindikator 313

15.4 Tierexperimentelle Methoden 316

15.5 Methoden fur Humanstudien 317

15.6 Berucksichtigung von Confoundern und Kovariablen 319

15.7 Ausgewahlte Neurotoxine mit verhaltenstoxischer Humanevidenz 320

15.8 Zusammenfassung 326

Literatur 327

16 Haut 329
B. Blomeke

16.1 Einleitung 329

16.2 Aufbau 329

16.3 Funktion 331

16.4 Toxikologie der Haut 334

16.5 Zusammenfassung 343

Literatur 344

17 Niere und ableitende Harnwege 345
H. Greim

17.1 Einleitung 345

17.2 Bau und Funktion 346

17.3 Toxikologie 349

17.4 Tumoren der Niere 353

17.5 Ableitende Harnwege 354

17.6 Tumoren der Blase 354

17.7 Zusammenfassung 355

Literatur 356

18 Blut und Knochenmark 357
H. Greim und R. Snyder

18.1 Einleitung 357

18.2 Bau und Funktion des Knochenmarks 358

18.3 Die Bildung von Blutzellen (Hamatopoese) 359

18.4 Funktion der einzelnen Bestandteile im Blut 361

18.5 Toxikologie des Knochenmarks 365

18.6 Toxikologie des Hamoglobins 369

18.7 Zusammenfassung 375

Literatur 376

19 Toxikologie des Immunsystems 377
P. Griem

19.1 Einleitung 377

19.2 Anatomie und Zellen des Immunsystems 378

19.3 Antigene und ihre Erkennung 380

19.4 Entzundungsreaktion (unspezifische Immunabwehr) 381

19.5 Antigenprozessierung und MHC-Restriktion 382

19.6 T-Lymphozyten und ihre Aktivierung 383

19.7 B-Lymphozyten und Antikorperproduktion 385

19.8 Immunologische Toleranz 386

19.9 Sensibilisierung und Allergie 387

19.10 Methoden zur Ermittlung eines sensibilisierenden Potenzials 388

19.11 Allergieausloseschwellen 395

19.12 Risikobewertung Hautsensibilisierung 397

19.13 Atemwegssensibilisierung 398

19.14 Orale und parenterale Sensibilisierung 402

19.15 Chemikalieninduzierte Autoimmunitat 404

19.16 Generelle Immunstimulation 405

19.17 Immunsuppression 408

19.18 Zusammenfassung 411

Literatur 412

20 Das Herz- und Kreislaufsystem 415
H. Greim

20.1 Anatomie und Funktion 415

20.2 Toxikologie 418

20.3 Zusammenfassung 427

Literatur 427

21 Endokrines System 429
V. Strauss und B. van Ravenzwaay

21.1 Einleitung 429

21.2 Bau und Funktion 429

21.3 Fetale Entwicklung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse (HPG) 441

21.4 Uberprufungen der Sexualfunktionen in der Toxikologie 444

21.5 Zusammenfassung 447

Literatur 447

Teil III Toxikologische Prufverfahren 449

22 Methodeninder Toxikologie OECD-Prufrichtlinienfur Toxizitatstests in vivo 451
R. Bartsch

22.1 Einleitung 451

22.2 Voraussetzungen fur In-vivo-Tests 453

22.3 Akute Toxizitat 455

22.4 Haut- und Augenreizwirkung 458

22.5 Hautsensibilisierung 461

22.6 Toxizitat nach wiederholter Gabe 462

22.7 Reproduktionstoxizitat 468

22.8 Andere Prufrichtlinien 475

22.9 Andere Gremien 476

22.10 Zusammenfassung 476

Literatur 477

23 Genotoxizitatstests in vitro 479
U. Andrae und H.-J.Martus

23.1 Einleitung 479

23.2 Fremdstoffmetabolismus in vitro 481

23.3 Testsysteme mit Bakterien 484

23.4 Testsysteme mit Saugerzellen 486

23.5 Zelltransformationstests 498

23.6 Zusammenfassung 499

Literatur 500

24 Mutagenitatstests in vivo 501
I.-D. Adler

24.1 Einleitung 501

24.2 Chromosomenmutationen in somatischen Zellen 503

24.3 Genmutationen in somatischen Zellen 507

24.4 Chromosomenmutationen in Keimzellen 510

24.5 Nicht mehr eingesetzte Tests 513

24.6 Genmutationen in Keimzellen 516

24.7 Zusammenfassung 520

Literatur 521

25 Teststrategien fur die Bewertung von Genotoxizitat 523
H.-J.Martus

25.1 Einfuhrung 523

25.2 Grundlagen der Genotoxizitatstestung 524

25.3 Teststrategien 528

25.4 Quantifizierung genotoxischer Effekte 533

25.5 Kritische Aspekte bei der Durchfuhrung von Genotoxizitatstests und der Beurteilung von Daten 533

25.6 Zusammenfassung 534

Literatur 534

26 Erfassungder individuellenFremdstoffbelastung(Biomonitoring) 537
T. Goen

26.1 Einleitung 537

26.2 Voraussetzungen zur Durchfuhrung eines Biomonitorings 540

26.3 Beispiele fur das Biomonitoring spezieller Stoffgruppen bzw.

besondere Biomonitoringparameter 556

26.3.3 Biomonitoringparameter mit hoher biologischer Persistenz 558

26.4 Zusammenfassung 558

Literatur 559

27 Epidemiologie 561
K. Ulm

27.1 Einleitung 561

27.2 Maszahlen zur Beschreibung des Krankheitsrisikos 561

27.3 Standardisierte Maszahlen 564

27.4 Typen epidemiologischer Studien 566

27.5 Statistische Tests zur Beurteilung eines erhohten Risikos und Konfidenzbereiche 569

27.6 Metaanalyse 571

27.7 Kriterien zur Annahme eines kausalen Zusammenhangs 572

27.8 Zusammenfassung 575

Literatur 575

28 Alternativen zu Tierversuchen 577
T. Hartung

28.1 Einleitung 577

28.2 Die Geburt des Zweifels an Tierversuchen 578

28.3 Erfolgreiche erste Alternativmethoden 579

28.4 Es geht auch anders der Ersatz von Tierversuchen 580

28.5 Validierung von Ersatzmethoden Tierschutz darf nicht auf Kosten der Sicherheit erfolgen 583

28.6 Wie verlasslich sind Tierversuche? 584

28.7 Das Verbot von Tierversuchen fur Kosmetika in Europa alsMotor von Ersatzmethoden 585

28.8 Toxikologische Ignoranz Das REACH-Projekt alsMotor von Ersatzmethoden 585

28.9 Die nachste Generation von Ersatzmethoden Toxikologie fur das 21. Jahrhundert 586

28.10 Zusammenfassung 589

Literatur 589

29 Omics in der Toxikologie 591
L. Suter-Dick

29.1 Einleitung 591

29.2 Das Grundkonzept von Toxikogenomik 591

29.3 Technologien 594

29.4 Bioinformatik und Biostatistik 600

29.5 Anwendungen von Toxikogenomik 602

29.6 Zusammenfassung 606

Literatur 607

30 Einfuhrung in die statistische Analyse experimentellerDaten 609
G. Csanady und I. Zollner

30.1 Einleitung 609

30.2 Deskriptive Statistik 611

30.3 Fehlerfortpflanzung 615

30.4 Wahrscheinlichkeitsverteilung 616

30.5 Inferenzstatistik/Schliesende Statistik/Konfirmative Statistik 622

30.6 Regressionsanalyse 632

30.7 Probitanalyse 635

30.8 Versuchsplane 637

30.9 Statistische Software 638

30.10 Zusammenfassung 639

Literatur 639

31 Mathematische Modelle zur Extrapolation von Risikowerten 641
J. Timm

31.1 Einleitung 641

31.2 Grundlagen der linearen Extrapolation 644

31.3 Spezielle Methoden der linearen Extrapolation 646

31.4 Berucksichtigung des Zeitaspekts 647

31.5 Nicht lineare Extrapolation 651

31.6 Modelle der Kanzerogenese 653

31.7 Voraussetzungen und Grenzen der Extrapolation 656

31.8 Zusammenfassung 659

Literatur 659

Teil IV Regulatorische Toxikologie 661

32 Rechtliche Regelungen fur gefahrliche chemische Stoffe 663
K.-M. Wollin und W. Lilienblum

32.1 Einleitung 663

32.2 Definitionen 664

32.3 Regelungen zu toxikologischen Prufungen 667

32.4 Wie funktioniert das Stoffrecht in Europa? 669

32.5 Entwicklung des Stoffrechts in Deutschland 682

32.6 Internationale Ubereinkommen und Regelwerke zu gefahrlichen Stoffen 693

32.7 Zusammenfassung 695

Literatur 696

33 Das Konzept von REACH 697
J. Lebsanft

33.1 Einleitung 697

33.2 Historische Entwicklung 698

33.3 Stoffe, Gemische und Erzeugnisse 699

33.4 Die Hauptelemente von REACH 701

33.5 Verantwortlichkeiten und Verwaltungsstrukturen 707

33.6 Nachgeschaltete Anwender 710

33.7 Zusammenfassung 711

Literatur 712

Teil V Spezielle Toxikologie 713

34 Persistente halogenierte aromatische Kohlenwasserstoffe 715
H. Greim und K.K. Rozman

34.1 Einleitung 715

34.2 Polychlorierte Dibenzodioxine und -furane (PCDD und PCDF) 716

34.3 Polychlorierte Biphenyle (PCB) 719

34.4 Dichlordiphenyltrichlorethan (DDT) 720

34.5 Hexachlorbenzol (HCB) 722

34.6 Physikalisch-chemische Eigenschaften 723

34.7 Toxizitat 724

34.8 Wirkungsmechanismen 734

34.9 Metabolismus 738

34.10 Enzyminduktion 739

34.11 Kinetik 740

34.12 Zusammenfassung 742

Literatur 743

35 Metalle 745
A. Hartwig und G. Jahnke

35.1 Allgemeine Aspekte 745

35.2 Die Bedeutung der Bioverfugbarkeit 748

35.3 Akute und chronische Toxizitat sowie Kanzerogenitat 749

35.4 Toxikologie ausgewahlter Metallverbindungen 752

35.5 Zusammenfassung 771

Literatur 771

36 Partikel- und Fasertoxikologie 773
R. Halter und I.Mangelsdorf

36.1 Partikel 773

36.2 Mineralfasern 790

36.3 Zusammenfassung 802

Literatur 803

37 Toxikologie von Nanomaterialien 805
T. Gebel

37.1 Einleitung 805

37.2 Toxikologie 807

37.3 Toxikokinetik 808

37.4 Toxikodynamik 810

37.5 FaserformigeMaterialien 810

37.6 Nanopartikel 812

37.7 Stoffspezifische Toxizitat 813

37.8 Zusammenfassung 814

Literatur 815

38 Stoffemit hormonahnlicherWirkung 817
V. Strauss und B. van Ravenzwaay

38.1 Einleitung 817

38.2 Endokrin aktive Substanzen 819

38.3 Niedrigdosis, nicht-monotone Dosis-Wirkungs-Beziehung und additive Effekte 829

38.4 Zusammenfassung 830

Literatur 831

39 Organische Losemittel 833
W. Dekant

39.1 Einleitung 833

39.2 Toxikologie ausgewahlter Losemittel 835

39.3 Zusammenfassung 851

Literatur 852

40 Treibstoffe, Erdolprodukte wie Bitumen 853
E. Pospischil

40.1 Einleitung 853

40.2 Herstellung oder Gewinnung von Kraftstoffen und Erdolprodukten, Erdoldestillation 853

40.3 Flussige Kraftstoffe 854

40.4 Weitere Erdolprodukte 861

40.5 Zusammenfassung 864

Literatur 865

41 Toxische Gase 867
K. Kehe und H.Thiermann

41.1 Einleitung 867

41.2 Systemisch wirkende Atemgifte 867

41.3 Lokal schadigende Gase in der Atemluft (Reizgase) 875

41.4 Einzelne Reizgase 877

41.5 Zusammenfassung 882

Literatur 883

42 Duftstoffe 885
A. Schnuch und P. Griem

42.1 Einleitung 885

42.2 Einsatz/Vorkommen von hautsensibilisierenden Riechstoffen 886

42.3 Toxikologie 888

42.4 Diagnostik eine Duftstoff-Kontaktsensibilisierung 890

42.5 Epidemiologie 895

42.6 Risiko einer Duftstoffallergie 898

42.7 Zusammenfassung 901

Literatur 902

43 Pestizide 903
R.A. Solecki

43.1 Einleitung 903

43.2 Toxizitat ausgewahlter Pestizidwirkstoffe 906

43.3 Regulatorische Toxikologie der Pestizidwirkstoffe 916

43.4 Zusammenfassung 922

Literatur 923

44 Dieselmotoremissionen 925
H. Greim

44.1 Einleitung 925

44.2 Inhaltsstoffe von Dieselmotoremissionen 926

44.3 Toxikokinetik 927

44.4 Toxizitat 928

44.5 Mechanismen der kanzerogenenWirkung von Dieselmotoremissionen 932

44.6 Die Belastung des Menschen mit Dieselmotoremissionen 934

44.7 Bewertung durch nationale und internationale Organisationen 935

44.8 Zusammenfassung 936

Literatur 936

45 Gifttiere und giftige Pflanzen 939
T. Zilker

45.1 Einleitung 939

45.2 Gifttiere 939

45.3 Giftpflanzen 952

45.4 Zusammenfassung 965

Literatur 966

Glossar wichtiger toxikologischer Begriffe 969

Die Autoren 979

Sachverzeichnis 991

  • Bindwijze: Hardback / gebonden
  • Uitgever: Van Ditmar Boekenimport B.V.
  • Druk: 1
  • Verschenen: jan. 2017
  • Taal: Duits
  • Bladzijden: 1062
  • Genre: Scheikunde algemeen
  • Dimensies: 245 x 179 x 57 Millimeters
  • Gewicht: 2124 gram
  • EAN: 9783527339730

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